Virusi- najmanjši povzročitelji nalezljivih bolezni. Virus(lat. virus- "strup") je necelični povzročitelj okužbe, ki se lahko razmnožuje le znotraj živih celic. Do konca 19. stol. izraz "virus" se je v medicini uporabljal za označevanje katerega koli povzročitelja okužbe, ki povzroča bolezen. Ta beseda je svoj sodobni pomen dobila po letu 1892, ko je ruski botanik D.I. Ivanovsky je ugotovil "filtrirnost" povzročitelja tobačne mozaične bolezni (tobačni mozaik). Pokazal je, da celični sok iz rastlin, okuženih s to boleznijo, skozi posebne filtre, ki zadržujejo bakterije, ohranja sposobnost povzročitve iste bolezni pri zdravih rastlinah. Pet let pozneje je nemški bakteriolog F. Loeffler odkril še enega filtrirnega povzročitelja - povzročitelja slinavke in parkljevke pri govedu. Leta 1898 je nizozemski botanik M. Beijerinck ponovil te poskuse v razširjeni različici in potrdil sklepe Ivanovskega. "Princip strupenosti, ki ga je mogoče filtrirati", ki povzroča tobačni mozaik, je imenoval "virus, ki ga je mogoče filtrirati". Ta izraz se uporablja že vrsto let in se je postopoma skrajšal na eno besedo - "virus".
Leta 1901 je ameriški vojaški kirurg W. Reed in njegovi sodelavci so ugotovili, da je tudi povzročitelj rumene mrzlice virus, ki ga je mogoče filtrirati. Rumena mrzlica je bila prva človeška bolezen, opredeljena kot virusna, vendar je trajalo še 26 let, da je bil njen virusni izvor dokončno dokazan.
-Virusi- najpreprostejša oblika življenja, mikroskopski delec, sestavljen iz molekul nukleinske kisline (DNA ali RNA), zaprtih v beljakovinski ovoj (kapsida) in sposoben okužiti žive organizme. Njihove velikosti so od 20 do 300 nm. Genetski material predstavlja ena molekula nukleinske kisline (DNA ali RNA), ki ni povezana z beljakovinami. Molekulska masa DNA (RNA) se spreminja od 3·106 do 5·106. Nukleinska kislina virusov je lahko eno- ali dvoverižna (krožna ali linearna). Po vstopu v gostiteljsko celico se nukleinska kislina virusa s pomočjo encimskega sistema celice začne razmnoževati, sintetizira specifične beljakovine in nove virusne delce.
-Od drugih Viruse povzročiteljev okužb ločimo po kapsidi. Virusi, z redkimi izjemami, vsebujejo samo eno vrsto nukleinske kisline: DNK ali RNK.
Velikosti - od 15 do 2000 nm (nekateri rastlinski virusi). Največji med živalskimi in človeškimi virusi je povzročitelj črnih koz - do 450 nm.
Enostavno virusi imajo ovojnico - kapsida, ki je sestavljen samo iz beljakovinskih podenot ( kapsomere). Kapsomere večine virusov imajo spiralno ali kubično simetrijo. Virioni s spiralno simetrijo so paličasti. Večina virusov, ki okužijo rastline, je zgrajena po spiralnem tipu simetrije. Večina virusov, ki okužijo človeške in živalske celice, ima kubično vrsto simetrije.
Kompleksni virusi
Kompleksno virusi so lahko dodatno prekriti z lipoproteinsko površinsko membrano z glikoproteini, ki so del plazemske membrane gostiteljske celice (npr. virusi črnih koz, hepatitisa B), tj. superkapsid. S pomočjo glikoproteinov se na površini membrane gostiteljske celice prepoznajo specifični receptorji in nanjo se pritrdi virusni delec. Področja ogljikovih hidratov glikoproteinov štrlijo nad površino virusa v obliki koničastih palic. Dodatna ovojnica se lahko spoji s plazemsko membrano gostiteljske celice in olajša prodiranje vsebine virusnega delca globoko v celico. Dodatne lupine lahko vključujejo encime, ki zagotavljajo sintezo virusnih nukleinskih kislin v gostiteljski celici in nekatere druge reakcije.
Bakteriofagi imajo precej zapleteno strukturo. Uvrščamo jih med kompleksne viruse. Na primer, bakteriofag T4 je sestavljen iz razširjenega dela - glave, procesa in repnih filamentov. Glava je sestavljena iz kapside, ki vsebuje nukleinsko kislino. Proces vključuje ovratnik, votlo steblo, obdano s kontraktilno ovojnico, ki spominja na podaljšano vzmet, in bazalno ploščo s kavdalnimi bodicami in filamenti.
Razvrstitev virusov
Razvrstitev virusov temelji na simetriji virusov in prisotnosti ali odsotnosti zunanje lupine.
| Dezoksivirusi | Ribovirusi | ||
| DNK dvoverižni | DNK enoverižni | RNA dvoverižni | RNA enoverižni |
| Vrsta kubične simetrije: – brez zunanjih lupin (adenovirusi); – z zunanjimi membranami (herpes) | Vrsta kubične simetrije: – brez zunanjih membran (nekateri fagi) | Vrsta kubične simetrije: – brez zunanjih lupin (retrovirusi, tumorski virusi rastlinskih ran) | Vrsta kubične simetrije: – brez zunanjih lupin (enterovirusi, poliovirusi) Vrsta spiralne simetrije: – brez zunanjih lupin (virus tobačnega mozaika); – z zunanjimi membranami (gripa, steklina, onkogeni virusi, ki vsebujejo RNA) |
| Mešani tip simetrije (T-parni bakteriofagi) | |||
| Brez določene vrste simetrije (pox) | |||
Virusi kažejo življenjsko aktivnost le v celicah živih organizmov. Njihova nukleinska kislina je sposobna povzročiti sintezo virusnih delcev v gostiteljski celici. Zunaj celice virusi ne kažejo znakov življenja in se imenujejo virioni.
Življenjski cikel virusa je sestavljen iz dveh faz: zunajcelično(virion), pri katerem ne kaže znakov vitalne aktivnosti, in znotrajcelično. Virusni delci zunaj gostiteljevega telesa nekaj časa ne izgubijo sposobnosti okužbe. Na primer, virus otroške paralize lahko ostane kužen več dni, črne koze pa več mesecev. Virus hepatitisa B ga obdrži tudi po kratkotrajnem vrenju.
Aktivni procesi nekaterih virusov potekajo v jedru, drugi v citoplazmi, pri nekaterih pa tako v jedru kot v citoplazmi.
Vrste interakcij med celicami in virusi
Obstaja več vrst interakcij med celicami in virusi:
- Produktivno – nukleinska kislina virusa inducira sintezo lastnih snovi v gostiteljski celici s tvorbo nove generacije.
- Neuspešno – razmnoževanje se na neki stopnji prekine in nova generacija se ne oblikuje.
- Virogeno – nukleinska kislina virusa je integrirana v genom gostiteljske celice in ni sposobna razmnoževanja.
Predstavniki neceličnih oblik življenja so virusi - drobni delci, ki prodrejo v celico. Veja mikrobiologije, ki proučuje viruse, se imenuje virologija.
splošen opis
Virusi se nahajajo v ozračju, tleh in vodi. Obstajajo virusi rastlin, živali, gliv in bakterij. Virusi, ki okužijo bakterije, se imenujejo bakteriofagi. Obstajajo sateliti, ki vstopijo v celico le, če je v njej dodaten virus.
riž. 1. Bakteriofag.
Večina virusov povzroča okužbe, nekatere vrste nimajo vidnega učinka. Eno od zanimivih dejstev je prisotnost virusnih ostankov v človeški DNK.
Virusi imajo različne oblike (kroglice, spirale, palice) in najmanjše velikosti - 20-300 nm (1 milijon nm v 1 mm). Največji virusi so mimivirusi s premerom 500 nm. Posnemajo zgradbo in delovanje bakterij, nekateri znanstveniki menijo, da so mimivirusi prehodna oblika od virusov k bakterijam.
riž. 2. Mimivirusi.
Kratek opis virusov in njihove razlike od živih in neživih snovi je predstavljen v tabeli.
TOP 4 člankiki berejo skupaj s tem
Virusi so razvrščeni v ločeno kraljestvo in razvrščeni v pet taksonov. Večina virusov še ni raziskanih in razvrščenih.
Sodobna klasifikacija vključuje:
- 9 ekip;
- 127 družin;
- 44 poddružin;
- 782 rodov;
- 4686 vrst.
Biolog David Baltimore je leta 1971 razvil alternativno klasifikacijo virusov, ki temelji na značilnostih genetske informacije. Baltimore je ločil, katere vrste virusov obstajajo glede na vsebnost RNK ali DNK.
Njegovo razvrstitev lahko združimo v tri velike skupine:
- DNK virusi;
- RNA virusi;
- Virusi, ki pretvorijo RNK v DNK.
Glavne vrste virusov v biologiji po Baltimoru so predstavljene v tabeli.
|
Ime |
razred Baltimore |
Posebnosti |
Primeri |
|
DNK virusi |
Dvoverižna DNA. Razmnoževanje v celičnem jedru |
Virusi črnih koz, herpesa, papiloma |
|
|
Enoverižna DNK. Razmnoževanje v jedru |
Parvovirusi |
||
|
DNK je dvoverižna in enoverižna |
Virus hepatitisa B |
||
|
RNA virusi |
Dvoverižna RNA. Razmnoževanje v citoplazmi |
Reovirusi, rotavirusi |
|
|
Enoverižna messenger RNA (plus veriga) |
Pikornavirusi, flavivirusi |
||
|
Enoverižna RNA, ki ne prenaša informacij (brez verige) |
Ortomiksovirusi, filovirusi |
||
|
RNA in DNA |
Enoverižna RNA (plus veriga) se spremeni v DNA |
Retrovirusi (HIV) |
Virusi so strukture, ki spremenijo DNK celice in povzročijo, da celica proizvaja nove viruse. Ko je virusov preveč, počijo celično membrano, pridejo ven in okužijo nove celice. Včasih ne ubijejo celice, ampak brstijo iz nje.
riž. 3. Virus, ki vdre v celico.
Kaj smo se naučili?
Iz poročila 5.-6. razreda smo se naučili o zgradbi, značilnostih in razvrstitvi virusov. Ne moremo jih uvrstiti niti med živo naravo niti med neživo snov. Po strukturi so virusi beljakovine, ki prenašajo dedne informacije, ki so integrirane v živo celico. Biolog Baltimore je identificiral sedem razredov virusov glede na strukturne značilnosti genskega materiala.
Test na temo
Ocena poročila
Povprečna ocena: 4.6. Skupaj prejetih ocen: 640.
Predavanje št. 5. Splošna virologija. Razvrstitev, struktura in značilnosti biologije virusov. Bakteriofagi.
Odkritje virusov D. I. Ivanovskega leta 1892 je postavil temelje za razvoj znanosti o virologiji. Njegov hitrejši razvoj sta pripomogla izum elektronskega mikroskopa in razvoj metode za gojenje mikroorganizmov v celičnih kulturah.
Trenutno je virologija hitro razvijajoča se znanost, kar je posledica več razlogov:
Vodilna vloga virusov v človeški nalezljivi patologiji (primeri so virus gripe, virus humane imunske pomanjkljivosti HIV, citomegalovirus in drugi virusi herpesa) v ozadju skoraj popolne odsotnosti specifične kemoterapije;
Uporaba virusov za reševanje mnogih temeljnih vprašanj v biologiji in genetiki.
Osnovne lastnosti virusov (in plazmidov), v čemer se razlikujejo od ostalega živega sveta.
1.Ultramikroskopske dimenzije (merjene v nanometrih). Veliki virusi (virus črnih koz) lahko dosežejo velikosti 300 nm, majhni - od 20 do 40 nm. 1mm=1000µm, 1µm=1000nm.
3.Virusi niso sposobni rasti in binarne cepitve.
4. Virusi se razmnožujejo tako, da se sami razmnožujejo v okuženi gostiteljski celici z uporabo lastne genomske nukleinske kisline.
6. Življenjski prostor virusov so žive celice – bakterije (to so bakterijski virusi ali bakteriofagi), rastlinske, živalske in človeške celice.
Vsi virusi obstajajo v dveh kvalitativno različnih oblikah: zunajcelični- virion in znotrajcelično virus. Taksonomija teh predstavnikov mikrokozmosa temelji na značilnostih virionov, končne faze razvoja virusa.
Zgradba (morfologija) virusov.
1.Genom virusa tvorijo nukleinske kisline, ki jih predstavljajo enoverižne molekule RNA (pri večini virusov RNA) ali dvoverižne molekule DNA (pri večini virusov DNA).
2.Kapsid- beljakovinska ovojnica, v kateri je pakirana genomska nukleinska kislina. Kapsida je sestavljena iz enakih beljakovinskih podenot - kapsomere. Obstajata dva načina pakiranja kapsomerjev v kapsido - spiralni (spiralni virusi) in kubični (sferični virusi).
S spiralno simetrijo beljakovinske podenote so razporejene spiralno, med njimi pa je prav tako spiralno razporejena genomska nukleinska kislina (filamentni virusi). S kubično vrsto simetrije virioni so lahko v obliki poliedrov, najpogosteje dvajsetih - Ikozaedri.
3.Enostavno oblikovani virusi imajo samo nukleokapsida, tj. kompleks genoma s kapsido imenujemo "goli".
4. Drugi virusi imajo dodatno membrano podobno lupino na vrhu kapside, ki jo virus pridobi ob izhodu iz gostiteljske celice - superkapsid. Takšni virusi se imenujejo "oblečeni".
Poleg virusov obstajajo še enostavneje organizirane oblike prenašalcev - plazmidi, viroidi in prioni.
Glavne faze interakcije med virusom in gostiteljsko celico.
1. Adsorpcija je sprožilni mehanizem, povezan z interakcijo specifična receptorje virusa in gostitelja (pri virusu gripe - hemaglutinin, pri virusu humane imunske pomanjkljivosti - glikoprotein gp 120).
2. Penetracija - s fuzijo superkapside s celično membrano ali z endocitozo (pinocitoza).
3.Sproščanje nukleinskih kislin - “slečenje” nukleokapsida in aktivacija nukleinske kisline.
4. Sinteza nukleinskih kislin in virusnih proteinov, tj. podrejenost sistemov gostiteljskih celic in njihovega dela za razmnoževanje virusa.
5. Sestavljanje viriona - povezovanje podvojenih kopij virusne nukleinske kisline s kapsidnim proteinom.
6. Izhod virusnih delcev iz celice, pridobitev superkapsida z ovojnimi virusi.
Posledice interakcije virusov z gostiteljsko celico.
1.Postopek splava- ko se celice osvobodijo virusa:
Pri okužbi okvarjen virus, katerega razmnoževanje zahteva virus pomočnik, je neodvisno razmnoževanje teh virusov nemogoče (ti virusoidi). Na primer, virus hepatitisa delta (D) se lahko razmnožuje samo v prisotnosti virusa hepatitisa B, njegov Hbs - antigen, adeno-povezan virus - v prisotnosti adenovirusa);
Ko virus okuži celice, ki so genetsko neobčutljive nanj;
Ko so občutljive celice okužene z virusom v nedopustnih pogojih.
2.Produktivni proces- razmnoževanje (proizvodnja) virusov:
- smrt (liza) celic(citopatski učinek) - rezultat intenzivnega razmnoževanja in tvorbe velikega števila virusnih delcev - značilen rezultat produktivnega procesa, ki ga povzročajo virusi z visoko citopatogenostjo. Citopatski učinek na celične kulture za mnoge viruse je dokaj prepoznavne specifične narave;
- stabilna interakcija, ki ne vodi do odmiranja celic (persistentne in latentne okužbe) – t.i virusna transformacija celice.
3.Integrativni proces- integracija virusnega genoma z genomom gostiteljske celice. To je posebna različica produktivnega procesa, podobnega stabilni interakciji. Virus se razmnožuje skupaj z genomom gostiteljske celice in lahko dolgo časa ostane latenten. Samo virusi DNK se lahko integrirajo v genom DNK gostitelja (načelo "DNK v DNK"). Edini virusi RNK, ki se lahko vgradijo v genom gostiteljske celice, retrovirusi, imajo za to poseben mehanizem. Posebnost njihovega razmnoževanja je sinteza provirusne DNA na osnovi genomske RNA z uporabo encima reverzne transkriptaze, čemur sledi integracija DNA v gostiteljev genom.
Osnovne metode gojenja virusov.
1. V telesu laboratorijskih živali.
2. Pri piščančjih zarodkih.
3. V celičnih kulturah - glavna metoda.
Vrste celičnih kultur.
1.Primarne (tripsinizirane) kulture- fibroblasti piščančjih zarodkov (CHF), človeški fibroblasti (CHF), celice ledvic različnih živali itd. Primarne kulture pridobivamo iz celic različnih tkiv najpogosteje z drobljenjem in tripsinizacijo in jih uporabimo enkrat, t.j. Vedno je treba imeti ustrezne organe oziroma tkiva.
2.Diploidne celične linije primerni za večkratno razprševanje in rast, običajno ne več kot 20 prehodov (izgubijo svoje prvotne lastnosti).
3.Medsebojno povezane linije(heteroploidni posevki), so sposobni večkratnega razprševanja in cepljenja, tj. na več prehodov, kar je najbolj priročno pri virološkem delu - na primer tumorske celične linije Hela, Hep itd.
Posebna hranilna gojišča za celične kulture.
Uporabljajo se različni sintetični virološki hranilni mediji kompleksne sestave, vključno z velikim naborom različnih rastnih faktorjev - medij 199, Needle, Hanksova raztopina, hidrolizat laktalbumina. Mediju dodamo stabilizatorje pH (Hepes), krvni serum različnih vrst (fetalni telečji serum velja za najučinkovitejšega), L-cistein in L-glutamin.
Glede na funkcionalno rabo okolja lahko pride do višina(z visoko vsebnostjo krvnega seruma) - uporabljajo se za gojenje celičnih kultur pred dodajanjem virusnih vzorcev in podporno(z manjšo vsebnostjo seruma ali brez seruma) - za vzdrževanje z virusom okuženih celičnih kultur.
Zaznavne manifestacije virusne okužbe celičnih kultur.
1. Citopatski učinek.
2. Identifikacija inkluzijskih teles.
3. Detekcija virusov s fluorescentnimi protitelesi (MFA), elektronska mikroskopija, avtoradiografija.
4. Barvni test. Običajna barva uporabljenega gojišča, ki vsebuje fenol rdeče kot indikator pH, je pri optimalnih pogojih celične kulture (pH približno 7,2) rdeča. Razmnoževanje celic spremeni pH in s tem barvo medija iz rdeče v rumeno zaradi premika pH na kislo stran. Ko se virusi razmnožujejo v celičnih kulturah, pride do lize celic, pH in barva gojišča pa se ne spremenita.
5. Določanje virusnega hemaglutinina - hemadsorpcija, hemaglutinacija.
6. Metoda plakov (tvorba plakov). Zaradi citolitičnega učinka številnih virusov na celične kulture nastanejo območja množične celične smrti. Odkrijejo se plaki - virusne "celično negativne" kolonije.
Nomenklatura virusov.
Ime družine virusov se konča na "viridae", rod - "virus", za vrsto se običajno uporabljajo posebna imena, na primer virus rdečk, virus človeške imunske pomanjkljivosti - HIV, virus človeške parainfluence tipa 1 itd.
Bakterijski virusi (bakteriofagi).
Naravni habitat fagov je bakterijska celica, zato so fagi razširjeni povsod (na primer v odpadnih vodah). Fagi imajo biološke lastnosti, ki so značilne tudi za druge viruse.
Za morfološko najpogostejši tip fagov je značilna prisotnost ikozaedrične glave, procesa (repa) s spiralno simetrijo (pogosto ima votlo palico in kontraktilni ovoj), bodic in procesov (filamentov), tj. navzven so nekoliko podobni spermiju.
Interakcija fagov s celico (bakterijo) je strogo specifična, tj. bakteriofagi lahko okužijo le določene vrste in fagotipi bakterije.
Glavne stopnje interakcije med fagi in bakterijami.
1.Adsorpcija (interakcija specifičnih receptorjev).
2. Vnos virusne DNA (injekcija faga) se izvede z liziranjem odseka celične stene s snovmi, kot je lizocim, krčenjem ovoja, potiskanjem repne palice skozi citoplazmatsko membrano v celico in vbrizgavanjem DNA v citoplazmo .
3. Razmnoževanje fagov.
4. Proizvodnja hčerinskih populacij.
Osnovne lastnosti fagov.
Razlikovati virulentnih fagov, ki lahko povzroči produktivno obliko procesa, in zmerni fagi, kar povzroči redukcijsko fago okužbo (zmanjšanje faga). V slednjem primeru se genom faga v celici ne replicira, ampak se vnese (integrira) v kromosom gostiteljske celice (DNK v DNK), fag se spremeni v profage Ta proces se imenuje lizogenija. Če fag zaradi vnosa faga v kromosom bakterijske celice pridobi nove dedne značilnosti, se ta oblika bakterijske variabilnosti imenuje lizogena (fagna) pretvorba. Bakterijska celica, ki v svojem genomu nosi profage, se imenuje lizogena, saj lahko profage, če je motena sinteza posebnega represorskega proteina, vstopi v litični razvojni cikel in povzroči produktivno okužbo z lizo bakterije.
Zmerni fagi so pomembni pri izmenjavi genskega materiala med bakterijami – v transdukciji(ena od oblik genetske izmenjave). Na primer, samo povzročitelj davice ima sposobnost proizvajanja eksotoksina, v katerega kromosom je vgrajen zmeren nosilec profaga. operon tox, odgovoren za sintezo eksotoksina davice. Zmerni fagtoxpovzroči lizogeno pretvorbo netoksogenega bacila davice v toksigenega.
Glede na spekter delovanja V bakterijah se fagi delijo na:
Polivalentni (lizirajo tesno povezane bakterije, kot je salmonela);
Monovalentni (lizirajo bakterije ene vrste);
Tipsko specifičen (lizira le določene fagne produkte patogena).
Na trdnih gojiščih se fagi pogosteje dokazujejo s spot testom (tvorba negativne pege med rastjo kolonije) ali metodo sloja agarja (Gracia titracija).
Praktična uporaba bakteriofagov.
1.Za identifikacijo (določitev fagotipa).
2.Za profilakso fagov (ustavitev izbruhov).
3.Za terapijo s fagi (zdravljenje disbakterioze).
4. Oceniti sanitarno stanje okolja in epidemiološko analizo.
Struktura
Primeri ikozaedričnih struktur virionov.
A. Virus, ki nima lipidne ovojnice (na primer pikornavirus).
B. Virus z ovojnico (npr. virus herpesa).
Številke označujejo: (1) kapsido, (2) genomsko nukleinsko kislino, (3) kapsomero, (4) nukleokapsido, (5) virion, (6) lipidno ovojnico, (7) proteine membranske ovojnice.
Razvrstitev
Ekipa ( -virales) Družina ( -viridae) Poddružina ( -virinae) Rod ( -virus) Pogled ( -virus)Baltimorska klasifikacija
Nobelov nagrajenec, biolog David Baltimore, je predlagal svojo klasifikacijsko shemo za viruse, ki temelji na razlikah v mehanizmu proizvodnje mRNA. Ta sistem vključuje sedem glavnih skupin:
- (I) Virusi, ki vsebujejo dvoverižno DNA in nimajo stopnje RNA (na primer herpesvirusi, poksvirusi, papovavirusi, mimivirusi).
- (II) Dvoverižni RNA virusi (npr. rotavirusi).
- (III) Virusi, ki vsebujejo enoverižno molekulo DNA (npr. parvovirusi).
- (IV) Virusi, ki vsebujejo enoverižno molekulo RNA pozitivne polarnosti (na primer pikornavirusi, flavivirusi).
- (V) Virusi, ki vsebujejo enoverižno molekulo RNA negativne ali dvojne polarnosti (na primer ortomiksovirusi, filovirusi).
- (VI) Virusi, ki vsebujejo enoverižno molekulo RNA in imajo v svojem življenjskem ciklu stopnjo sinteze DNA na predlogi RNA, retrovirusi (npr. HIV).
- (VII) Virusi, ki vsebujejo dvoverižno DNA in imajo v svojem življenjskem ciklu stopnjo sinteze DNA na predlogi RNA, retroidni virusi (npr. virus hepatitisa B).
Trenutno se oba sistema uporabljata hkrati za razvrščanje virusov kot komplementarnih.
Nadaljnja delitev poteka na podlagi značilnosti, kot so struktura genoma (prisotnost segmentov, krožne ali linearne molekule), genetska podobnost z drugimi virusi, prisotnost lipidne membrane, taksonomska pripadnost gostiteljskega organizma ipd.
Zgodba
Uporaba virusov
Povezave
- Članek »Nobelov odbor so prizadeli virusi«. Časopis "Kommersant" št. 181 (3998) z dne 07.10.2008.
Literatura
- Mayo M.A., Pringle C.R. Taksonomija virusov - 1997 // Journal of General Virology. - 1998. - Št. 79. - Str. 649-657.
